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Madrid/Un equipo de científicos españoles ha desarrollado un antiviral de amplio espectro altamente eficaz contra el virus causante de la Covid-19 (SARS-CoV-2) y contra el virus respiratorio sincitial, por lo que podría emplearse como tratamiento para infecciones respiratorias virales mediante aerosoles o inhaladores, incluso tras la infección.
El fármaco, que bloquea la entrada de los virus en las células mediante un mecanismo de acción irreversible, emplea quitosano, un material derivado de quitina (el compuesto natural que contienen los caparazones de algunos crustáceos como cangrejos y camarones).
La investigación, cuyos detalles se han publicado este viernes en la revista Communications Biology, es una colaboración entre varios centros del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), con al Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER) y el Centro de Investigación Cooperativa en Biomateriales (CIC biomaGUNE).
Los centros del CSIC copartícipes de la investigación son el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), el Instituto de Química Orgánica General (IQOG), el Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA) y el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV).
"El compuesto fue diseñado en nuestro laboratorio a partir de los sulfatos de heparano, polisacáridos sulfatados que son empleados por una importante variedad de virus para adherirse a la superficie celular durante el proceso de infección", explica el investigador del IQOG Alfonso Fernández-Mayoralas.
"Nuestros polisacáridos actúan como señuelo evitando que el virus se adhiera a células epiteliales, lo que impide el proceso de infección", añade Julia Revuelta, también del IQOG.
El compuesto es capaz de inhibir la infección por diversas variantes del SARS-CoV-2, y por distintas cepas del virus respiratorio sincitial (VRS), que afecta especialmente a bebés y personas mayores.
Experimentos realizados en cultivos celulares mostraron que algunos de estos compuestos bloquean la entrada viral al unirse a proteínas de la envoltura de los virus, lo que impide que estos se adhieran a los receptores celulares.
Uno de ellos, "el más prometedor", fue capaz de bloquear la infección por estos virus en modelos de cultivo celular y en modelos de infección en ratones, "incluso al administrarlo después de que comenzara la infección", apunta Ron Geller, del I2SysBio.
En ratones infectados con SARS-CoV-2, la administración del antiviral antes de la infección redujo la carga viral de manera importante y cuando se aplicó después de la infección, también se observó una disminución significativa del virus en los pulmones de los animales tratados.
"Estos resultados son muy prometedores y dan una idea del potencial antiviral de este tipo de compuestos", defiende Miguel A. Martín Acebes, científico del INIA y responsable de los ensayos en ratones.
En los modelos de infección por VRS, el compuesto, que se une directamente al virus y evita que entre en las células, redujo de manera notable la replicación viral y fue bien tolerado por los animales, unos resultados que sugieren que "es un excelente candidato" como base para un tratamiento antiviral "para estas infecciones respiratorias virales comunes", según Geller.
Además, el compuesto no sólo previene la infección cuando se administra antes de la exposición al virus, sino que también es eficaz como tratamiento posterior, algo particularmente importante en infecciones como la Covid-19 y el VRS, donde el diagnóstico temprano podría permitir la aplicación de terapias que reduzcan la carga viral y la severidad de la enfermedad.
Los investigadores también analizaron la seguridad del compuesto en modelos animales y no encontraron signos de toxicidad tras su administración reiterada por vía intranasal.
Además, el fármaco se elimina del organismo en aproximadamente 48 horas, lo que sugiere que su uso podría ser seguro para aplicaciones repetidas.
Finalmente, dado que el compuesto se basa en quitosano, un polímero de origen natural abundante y ampliamente utilizado en la industria biomédica y alimentaria, su producción a gran escala sería viable y accesible, lo que abre la puerta al desarrollo de formulaciones como aerosoles nasales o inhaladores para la prevención y tratamiento de infecciones respiratorias virales.
Este avance representa una estrategia innovadora para combatir enfermedades virales emergentes y reemergentes que proporciona una herramienta valiosa para obtener protección rápida ante futuras pandemias y para el control de infecciones respiratorias estacionales, destacan los investigadores.
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